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【讀者來信】

患者因泌尿系統(tǒng)感染收治入院，頭一天靜滴頭孢他啶，1.0 g/次，每12小時1次。第二天繼續(xù)靜滴，可在滴注過程中突發(fā)高熱，體溫39.2℃。于是立即停藥，并用物理降溫來控制體溫。停用藥物1天后，體溫恢復(fù)至37.2℃，我懷疑是否為藥物熱。但有資料提示，藥物熱一般都是發(fā)生在用藥后5-6天。而該患者才用藥2天，也會發(fā)生嗎？還是其他原因?qū)е碌母邿幔?/p>

【專家解答】

該例患者突發(fā)高熱的可能原因

在靜滴抗菌藥物過程中突發(fā)高熱，有3種可能：一是熱原反應(yīng)；二是藥物熱；三是頭孢他啶臨床常用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致的感染，當(dāng)一些革蘭陰性桿菌被殺死后，細(xì)菌的尸體、代謝物會產(chǎn)生很多內(nèi)毒素(屬于內(nèi)源性的)，機體在處理這些內(nèi)毒素時，也會發(fā)生類似熱原樣反應(yīng)。臨床常常會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，只是表現(xiàn)的有輕有重。

頭孢他啶用于泌尿系統(tǒng)感染和重度皮膚軟組織感染等，規(guī)范用法應(yīng)該是2-4 g/日，分2次靜脈滴注或靜脈注射，療程7-14日。此患者系泌尿系統(tǒng)感染，靜滴頭孢他啶，1.0 g/次，每12小時1次。該病例使用頭孢他啶劑量偏小，可以排除第三種發(fā)熱原因。

藥物熱反應(yīng)與熱原反應(yīng)的區(qū)別

排除了上文所述的第三種原因后，“疑犯”就在藥物熱反應(yīng)或熱源反應(yīng)中。以下是兩者的區(qū)別，可從中可進一步找尋答案。

發(fā)生原因不同

○藥物熱是在治療疾病使用藥物的過程中由藥物本身所引起特異的發(fā)熱反應(yīng)，一般不會發(fā)生于首次用藥。有些容易導(dǎo)致藥物熱的藥物在其說明書“不良反應(yīng)”中已有注明，可以作為臨床依據(jù)。

○熱原反應(yīng)與是否再次用藥無關(guān)。發(fā)生熱原反應(yīng)的原因：①藥物或溶媒含有熱原，或在配制過程中污染，儲存期間產(chǎn)生熱原或發(fā)霉變質(zhì)。②輸液器及各種用具被致熱原污染。③輸液前液體配制及輸液時的操作不規(guī)范，引起液體污染等。

發(fā)生時間不同

○藥物熱一般發(fā)生在再次使用同種藥物時。有的在再次用藥后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，個別病例可短至1小時或長達25 天。不管注射還是口服用藥，都可以發(fā)生。

○熱原反應(yīng)一般都發(fā)生在靜脈給藥的過程中或給藥后0.5-1小時內(nèi)。

臨床表現(xiàn)不同

○藥物熱表現(xiàn)有惡寒(或寒戰(zhàn))發(fā)熱，體溫曲線無一定規(guī)律，任何熱型均可出現(xiàn)。多數(shù)患者僅表現(xiàn)為發(fā)熱，而無其他癥狀，一般情況良好。少數(shù)可伴有周身不適、頭痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫痛和消化系癥狀等，繼而出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。應(yīng)用各種退熱措施(如退熱藥)效果不好；但如停用致敏藥物，有時即使不采取抗過敏措施，體溫也能自行下降。若停藥后體溫在24-48小時內(nèi)恢復(fù)正常，再次用藥后又再次發(fā)熱則確診無疑。由于觸發(fā)試驗可能給患者帶來痛苦和危險，必須十分慎重。

○熱原反應(yīng)只存在于靜脈給藥的情況，患者在輸液過程中突然出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、四肢冰冷，繼之出現(xiàn)高熱，體溫可達40℃以上，發(fā)病較急，不伴有皮疹和血管神經(jīng)性水腫。極少數(shù)可伴有惡心嘔吐、頭痛、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色、血壓下降、休克甚至死亡，須及時對癥處理。

臨床處理不同

○藥物熱處理：立即中止試驗藥物，體溫?？勺孕谢謴?fù)。適當(dāng)補液、利尿可促進致熱藥物排泄?？蛇m當(dāng)使用抗組織胺類藥物如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等，盡快制止過敏反應(yīng)的發(fā)生。

○熱原反應(yīng)處理：停止輸液，更換輸液器和溶媒，給予地塞米松5-10 mg(小兒0.25-0.3 mg/kg)靜滴或靜注，或應(yīng)用氫化可的松100-200 mg靜滴，或予苯海拉明、撲爾敏肌注。伴有呼吸困難者應(yīng)予吸氧，煩躁不安者可給予鎮(zhèn)靜劑，寒戰(zhàn)者予保溫，高熱者予物理降溫或退熱劑治療。山莨菪堿(654-2)是有效的治療藥物，靜脈應(yīng)用20-30 mg(小兒每次0.3 mg/kg)可迅速緩解熱原反應(yīng)，其治療機制為改善微循環(huán)，緩解組織缺氧，同時也有利于熱原的清除。

綜上，判斷藥物熱或熱原反應(yīng)，要綜合患者發(fā)熱的臨床表現(xiàn)：發(fā)熱類型、發(fā)熱時間、臨床癥狀等因素。不管是哪一種反應(yīng)，都需及時對癥處理。（湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科  王樹平）