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頭孢與酒精，有時(shí)可成冤家

頭孢類抗菌藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，雖然不良反應(yīng)比較少見(jiàn)，但應(yīng)用這類藥品期間飲酒或接受含酒精藥物、飲料者可能出現(xiàn)一系列反應(yīng)，如面色潮紅、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)、頭暈、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸困難、意識(shí)喪失、驚厥甚至死亡等，這種情況稱作雙硫侖樣反應(yīng)。

鏈接：雙硫侖樣反應(yīng)的原理及防治

雙硫侖，也稱雙硫醒、戒酒硫，是戒酒藥物。雙硫侖樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用乙醛蓄積的中毒反應(yīng)。酒的主要成分為乙醇，正常情況下，乙醇在體內(nèi)通過(guò)乙醇脫氫酶代謝為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶代謝為乙酸，進(jìn)一步代謝成水和二氧化碳排出體外。而多數(shù)頭孢菌素類抗菌藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上含有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而發(fā)生一系列不適反應(yīng)，即雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)的防治

雙硫侖樣反應(yīng)起病突然，癥狀明顯。病情嚴(yán)重者，應(yīng)建立靜脈通道，予地塞米松5～10 mg加入葡萄糖注射液中靜脈滴注或靜脈推注，并根據(jù)病情給予血管活性藥物、抗組胺藥物等改善癥狀。如患者出現(xiàn)嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。對(duì)休克的患者，要快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予升壓藥，以縮短低血壓期。該病治療起效快、療程短，一般4～12 h癥狀逐漸緩解。

對(duì)使用可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物(如頭孢類抗生素、甲硝唑、痢特靈、雙胍類和磺脲類降糖藥等)的患者，在用藥期間或停藥7 d內(nèi)不能飲酒及使用含乙醇的食物、飲料或藥品，不能使用乙醇擦浴進(jìn)行物理降溫，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

應(yīng)對(duì)頭孢過(guò)敏，用藥監(jiān)護(hù)是關(guān)鍵

頭孢過(guò)敏以發(fā)生皮疹較為常見(jiàn)，部分可出現(xiàn)胃腸道癥狀；嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性哮喘、喉頭水腫，甚至過(guò)敏性休克。

青霉素過(guò)敏者慎用

一般來(lái)說(shuō)，對(duì)青霉素有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人，應(yīng)禁用頭孢類藥物；如果患者對(duì)青霉素過(guò)敏反應(yīng)較輕微(僅有皮疹反應(yīng))，而又確實(shí)需要使用頭孢類藥物，可根據(jù)病情慎重地選用頭孢類抗菌藥物，但使用時(shí)必須有醫(yī)生在場(chǎng)，并做好搶救準(zhǔn)備。另外，對(duì)已經(jīng)發(fā)生過(guò)頭孢過(guò)敏的患者應(yīng)禁用任何種類的頭孢。

頭孢皮試或僅起安慰作用

關(guān)于頭孢是否應(yīng)該做皮試，至今為止國(guó)際上尚不明確，藥典也尚未規(guī)定。而目前我國(guó)有些醫(yī)院做頭孢皮試，則是源于緊張的醫(yī)患關(guān)系。而事實(shí)上，頭孢皮試僅起心理安慰作用，不能可靠預(yù)測(cè)患者是否會(huì)發(fā)生頭孢過(guò)敏反應(yīng)。

頭孢是否過(guò)敏，主要取決于兩方面因素：藥物純度和個(gè)體體質(zhì)，即藥物雜質(zhì)量的多少和個(gè)體對(duì)致敏物質(zhì)的敏感程度大小。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，頭孢皮試陰性者，在住院期間應(yīng)用青霉素和頭孢唑啉治療，出院后帶頭孢拉定膠囊，在家服2粒后10 min死亡。分析死亡原因，基本可確定為頭孢拉定膠囊引起過(guò)敏反應(yīng)。

因此，應(yīng)對(duì)頭孢過(guò)敏，不能僅靠頭孢皮試。醫(yī)務(wù)人員詳細(xì)了解患者的用藥既往史，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，做好搶救準(zhǔn)備才是關(guān)鍵。在用藥過(guò)程中一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，需立即停藥。

頭孢多需一天多次給藥

頭孢菌素為典型的時(shí)間依賴性抗菌藥物。所謂時(shí)間依賴性抗菌藥物，是指藥物的療效與濃度大于最小抑菌濃度(MIC)的時(shí)間，即跟藥物與細(xì)菌接觸的時(shí)間有關(guān)，藥物與細(xì)菌接觸時(shí)間越長(zhǎng)療效越好。當(dāng)頭孢菌素類藥物濃度達(dá)到4～5倍MIC時(shí)，殺菌效果最佳，再增加血藥濃度，殺菌效果也不再增加。所以，對(duì)于本類藥物，治療的關(guān)鍵是延長(zhǎng)濃度大于MIC的時(shí)間(T)，通常其與給藥間隔(t)的比例，即 T/t為40%～60%，能夠獲得較好的療效。因此，對(duì)于頭孢類藥物，應(yīng)將日劑量分次給藥，確保療效。頭孢曲松半衰期為8 h，是唯一可以1次/d給藥的頭孢菌素，其他頭孢半衰期均短，需要一天多次給藥。

特殊人群與頭孢

孕婦和哺乳期婦女

孕婦能否用頭孢？答案是可以用，但一定要慎重。

頭孢類抗菌素是美國(guó)食品與藥物管理局妊娠藥物分級(jí)中的B級(jí)(共分A、B、C、D、X級(jí)，安全性依次降低)，對(duì)胎兒無(wú)危害或無(wú)不良反應(yīng)，孕期一般可安全使用。

懷孕是特殊時(shí)期，不僅是頭孢類抗生素，任何藥物在孕婦中使用都要加以注意。特別是在停經(jīng)5～10周，是胚胎器官分化形成時(shí)期，極易受藥物等外界因素的影響而導(dǎo)致胎兒畸形，屬“致畸高度敏感期”。在此時(shí)期不必用藥時(shí)堅(jiān)決不用，包括比較安全的頭孢。

小兒

頭孢對(duì)新生兒的影響至今還沒(méi)有特別的報(bào)道，對(duì)小兒一般是無(wú)毒性的。但用量要嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)控制，不得超越規(guī)定的量。

相對(duì)成年人來(lái)說(shuō)，小兒更容易發(fā)生過(guò)敏等不良反應(yīng)。因此，小兒用頭孢，不能按照成人的思維來(lái)對(duì)待。在接診過(guò)程中，醫(yī)生萬(wàn)不可輕易屈服于家長(zhǎng)施加的任何壓力。比如感冒，多為病毒引起，用頭孢是無(wú)效的，只有在合并細(xì)菌感染時(shí)才需應(yīng)用。

老人

老人的肝腎功能往往下降，解毒與排泄能力降低。當(dāng)出現(xiàn)心功能不好、腎功能不全、高血壓、腫瘤等疾病時(shí)，如果合并細(xì)菌感染需使用頭孢，一定要注意監(jiān)測(cè)肝腎功能。另外，由于老年人體質(zhì)的特殊性，很容易發(fā)生過(guò)敏。在用頭孢時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察。

預(yù)防頭孢對(duì)腎臟的損害

防范頭孢菌素致腎損害的關(guān)鍵是積極避免各種危險(xiǎn)因素，主要包括：

①凡疑有腎功能不全或有腎臟病史者，應(yīng)選擇對(duì)腎臟無(wú)明顯毒性反應(yīng)的頭孢菌素。

②老年人慎用有腎臟損害反應(yīng)的藥物，能不用時(shí)則盡量不用。

③藥物劑量宜適當(dāng)減少，療程宜短。

④患者若存在血容量不足(腹瀉、高熱、出汗過(guò)多、失血等，因丟失的體液過(guò)多，容易發(fā)生血容量不足)，應(yīng)先補(bǔ)足血容量后再給藥。

⑤不能與其他有腎臟損害反應(yīng)的藥物(如鏈霉素、萬(wàn)古霉素、消炎痛、阿司匹林、甲氨蝶呤等)同用。

鏈接：四代頭孢，作用特點(diǎn)各不同

第一代頭孢菌素

主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌(包括耐青霉素金黃色葡萄球菌、耐青霉素的淋病奈瑟菌)，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性。

常用藥物及臨床應(yīng)用：第一代頭孢菌素的常用藥物有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等。口服頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定主要用于輕中度呼吸道感染(如氣管和支氣管急性炎癥)、尿路感染、皮膚及軟組織感染、骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染。注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。目前，頭孢唑林因?qū)ζつw表面的革蘭陽(yáng)性球菌(如葡萄球菌)有強(qiáng)大的作用，在國(guó)內(nèi)外已列入圍手術(shù)期預(yù)防感染的指南，常用于Ⅰ類切口感染的預(yù)防。

第二代頭孢菌素

第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性較第一代頭孢略差，對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌活性增強(qiáng)。

常用藥物及臨床應(yīng)用：臨床常用注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。

頭孢呋辛是第二代頭孢中應(yīng)用較好的品種，注射給藥劑型除了治療應(yīng)用外，尚可用于圍手術(shù)期Ⅱ級(jí)切口的預(yù)防感染；頭孢克洛是第二代頭孢中口服應(yīng)用較多的品種，常用于呼吸系統(tǒng)敏感菌的感染，主要用于門診患者。

第三代頭孢菌素

適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。

常用藥物及臨床應(yīng)用：常用藥有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭孢他啶等。主要用于治療下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。

第四代頭孢菌素

主要用于抗革蘭陰性菌。此類藥物與第三代頭孢相比更易透過(guò)革蘭陰性菌外膜，對(duì)革蘭陰性桿菌活性增強(qiáng)，特別是抗銅綠假單胞菌的活性增強(qiáng)。

常用藥物及臨床應(yīng)用：常用藥有頭孢吡肟、頭孢匹羅，臨床主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系感染、膽道感染、敗血癥等。

作者

山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院　張翔