

糖尿病是一種慢性疾病,和其他疾病并發(fā)的可能很大,隨之而來的就是各種藥物聯(lián)合應(yīng)用的機(jī)會大增。口服降血糖藥物可與很多藥物引起相互作用,有增強(qiáng)也有減弱,作用增強(qiáng)的話,血糖會過度下降而導(dǎo)致低血糖癥狀的出現(xiàn);而作用減弱時,血糖則得不到很好的控制。由于藥物相互作用導(dǎo)致的低血糖,在老年、肝腎功能低下、營養(yǎng)不良等患者中特別容易發(fā)生,要給予重點(diǎn)關(guān)注。
案例分析:格列本脲與苯扎貝特合用致低血糖
病例1 患者,女,75歲?;加?型糖尿病、血脂異常。既往66歲時確診為2型糖尿病,68歲時開始服用格列本脲2.5 mg/日;因血糖控制效果不好,73歲時格列本脲用量改為5 mg/日,后又增加到6.5 mg/日。增加用藥量后,測空腹時血糖150~200 mg/dl(1 mmol/L=18 mg/dl),糖化血紅蛋白為6.8%~7.9%,并發(fā)現(xiàn)腎功能低下(血清肌酐1.9 mg/dl)。
臨床為治療血脂異常,給予患者普伐他汀10 mg/日,效果不理想。又將普伐他汀換為苯扎貝特400mg/日。換藥約1周后,患者早晨空腹時和晚飯前有明顯的空腹感和出冷汗癥狀。當(dāng)把格列本脲從每天6.5 mg減至2.5 mg后,患者低血糖癥狀消失,空腹時血糖100~ 150 mg/dl,糖化血紅蛋白為5.4%~6.0%。
病例2 患者,女,80歲?;加?型糖尿病、血脂異常。15年前確診為2型糖尿病,血清肌酐0.8 mg/dl,肝功能正常。臨床給予格列本脲10 mg/日,空腹時血糖200 mg/dl,糖化血紅蛋白為8%,血糖控制效果不佳。
為了治療血脂異常(總膽固醇282 mg/dl,中性脂肪150 mg/dl),開始給予苯扎貝特治療,但患者低血糖頻繁發(fā)作。此后,停止服用降血糖藥物,空腹時血糖100 mg/dl,糖化血紅蛋白為5.2%~6.1%,血糖控制效果滿意。
磺脲類降糖藥與其他藥物相互作用分析
磺脲類口服降血糖藥物可與很多藥物發(fā)生相互作用,有增強(qiáng)作用(表1),也有減弱作用(表2)。
因?yàn)橛幸种浦行灾旧仙淖饔茫檀妓犷惛咧Y治療藥苯扎貝特對血中甘油三酯水平高的糖尿病患者的治療非常有幫助,且苯扎貝特因其能降低自體血糖,對血糖控制的改善也很有用。
固醇酸類藥物和降糖藥格列本脲相互作用的機(jī)制是,由于固醇酸類藥物的血漿蛋白結(jié)合率高(苯扎貝特的蛋白結(jié)合率為94%~96%,大部分與白蛋白結(jié)合),可與其他和血漿蛋白結(jié)合的藥物引起置換反應(yīng),結(jié)果導(dǎo)致其他藥物的血中游離性藥物濃度上升,藥效或不良反應(yīng)增加。上述兩個案例中,由于格列本脲和苯扎貝特聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)合型格列本脲和苯扎貝特之間產(chǎn)生蛋白結(jié)合的置換反應(yīng),結(jié)果導(dǎo)致游離型格列本脲的血藥濃度升高,其降血糖作用增強(qiáng)。也可能存在與苯扎貝特的自身降血糖作用相加的可能性,但詳細(xì)機(jī)制并不清楚。
給基層醫(yī)師的重點(diǎn)提示
作者:北京天壇醫(yī)院藥劑科 趙志剛
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