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作者：山東省臨沂市沂水縣精神衛(wèi)生中心  副主任醫(yī)師  劉磊

硫脲類藥物是最常用的抗甲狀腺藥，主要包括硫氧嘧啶類的丙硫氣嘧啶和咪唑類的甲巰咪唑，硫脲類藥物被認(rèn)定為最危險(xiǎn)的藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率高，且有些不良反應(yīng)極為嚴(yán)重。因此，硫脲類抗甲狀腺藥物使用要慎之又慎。

首先甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、Graves病，這些概念要搞清楚，切不可把具有乏力、多汗、不耐熱、多言好動(dòng)、易激動(dòng)、心悸、食欲亢進(jìn)等癥狀，血TT3、TT4、FT3、FT4升高，TSH降低就等同了甲狀腺功能亢進(jìn)，甚至等同了Gravs病，而貿(mào)然使用了硫脲類抗甲狀腺藥物。

甲狀腺毒癥是因血循環(huán)中甲狀腺激素（TH）過(guò)多，引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，有甲狀腺毒癥的患者查血可以有TF3、TT4、 FT3 、FT4升高和TSH降低。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）是甲以腺本身產(chǎn)生過(guò)多TH所致的甲狀腺毒癥。Graves?。℅D）屬于甲狀腺激素（TH）分泌增多的自身免疫性甲狀腺病，TSAb為其特征性免疫標(biāo)志。

GD是甲亢最常見的病因，臨床上以高代謝癥群、甲狀腺?gòu)浡阅[大、甲亢眼癥、脛前黏液性性水腫為主要表現(xiàn)。

引起甲狀腺毒癥的病因很多，包括了甲狀腺功能亢進(jìn)合成分泌甲狀腺激素增多和甲狀腺破壞致甲狀腺激素釋放入血增多兩種。例如亞急性甲狀腺炎就是后者的一個(gè)類型，它表現(xiàn)為甲狀腺毒癥期時(shí)是不需要服用抗甲狀腺前物的，只需給予小劑量普萘洛爾對(duì)癥處理就可。

對(duì)于這種情況基層醫(yī)生要注意，切不可憑病人的甲狀腺毒癥就應(yīng)用了抗甲狀腺藥。

硫脲類的主要不良反應(yīng)有：

胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、胃腸道不適，甲硫氧嘧啶偶有味覺、嗅覺改變，一般發(fā)生胃腸道反應(yīng)不用特殊處理，停藥可消失。

藥疹和過(guò)敏性皮膚?。狠p者可用抗組胺藥物控制，不必停藥，如皮疹加重，應(yīng)立即停藥，以免發(fā)生剝脫性皮炎。

粒細(xì)胞減少：發(fā)生率約為5%，嚴(yán)重者可發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，發(fā)生率為0.37％左右，多發(fā)生在用藥的2~3個(gè)月內(nèi)。如外周血向細(xì)胞低于3 x 109/L或中性粒細(xì)胞低于1.5x109/L，應(yīng)考慮停藥，并用升白細(xì)胞藥物，如維生素B4、鯊肝醇、利血生等，必要時(shí)給予糖皮質(zhì)激素口服。由于甲亢本身也可以引起白細(xì)胞減少，為區(qū)分為甲亢所致還是藥物所致，必須在治療前和治療開始后定期檢查白細(xì)胞總數(shù)和分?jǐn)?shù)。伴發(fā)熱、咽痛等疑為粒細(xì)胞缺乏時(shí)，須停藥搶救。皮下注射重組人粒幼胞集落刺激因子或重組人粒細(xì)胞﹣巨噬細(xì)胞集落刺激因子，白細(xì)胞正常后停用。

中毒性肝炎：發(fā)生率為0.1%～0.2％，系變態(tài)反應(yīng)性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶顯著上升，肝臟穿刺可見片狀肝細(xì)胞壞死，死亡率很高，應(yīng)立即停藥搶救。由于甲亢本身可有肝臟轉(zhuǎn)氧酶增高，建議在應(yīng)用抗甲狀腺藥物前要檢查基礎(chǔ)的肝功能，以區(qū)別是否是藥物的副作用，應(yīng)用抗甲狀腺藥物后也要定期隨診轉(zhuǎn)氨酶的變化。

抗中性粒細(xì)胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性小血管炎：多見于長(zhǎng)期應(yīng)用丙硫氯嘧啶治療的女性患者，臨床表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎、咯血、呼吸困難、血尿、蛋白尿、腎損害、ANCA抗體陽(yáng)性等，重癥患者需用大劑量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。

甲狀腺腫及甲狀腺功能減退：長(zhǎng)期用藥后，可使血清甲狀腺激素水平呈顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起甲狀腺腫大，還可誘發(fā)甲狀腺功能減退，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并停藥?？苫謴?fù)。

在這幾個(gè)不良反應(yīng)中，最為兇險(xiǎn)的是粒細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏、中毒性肝炎兩種。需要在治療開始前監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，治療開始后的前3個(gè)月，至少每月監(jiān)測(cè)一次相關(guān)指標(biāo)。

硫脲類抗甲狀腺藥物適用人群廣，但并非人人適合，有些人群要慎用禁用。

硫脲類藥物能通過(guò)胎盤集于胎兒甲狀腺，妊娠期婦女慎用或不用；乳汁濃度也高，服用本類藥物的婦女應(yīng)避免哺乳。由于丙硫氧嘧啶具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，通過(guò)胎盤的量相對(duì)較少，更適合于妊娠期甲亢患者。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢及甲狀腺癌患者禁用硫脲類抗甲狀腺藥物。

鋰、磺胺類、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、磺酰脲類、VitB12 等藥物都能不同程度地抑制甲狀腺功能，如與硫脲類抗甲狀腺藥物合用，可能增強(qiáng)抗甲狀腺效應(yīng)。碘劑可明顯延緩硫脲類藥物起放時(shí)間，一般情況下不應(yīng)合用。為慎重起見給患者使用該類藥物前要全面了解病人的用藥情況并詳細(xì)閱讀硫脲類藥物說(shuō)明書。